康方生物（9926.HK）今日宣布，COMPASSION-37（AK104-311）全球多中心三期頭對頭臨床試驗已完成首例患者入組。該試驗旨在評估康方生物首創 PD-1/CTLA-4 雙特異性抗體卡度尼利單抗（cadonilimab）聯合化療，相較於化療併用或不合用納武單抗（nivolumab），用於 HER2 陰性、既往未接受治療、無法切除或轉移性胃/胃食管交界（G/GEJ）腺癌一線治療的療效與安全性。
此研究設計旨在進一步評估卡度尼利單抗作為晚期胃癌一線治療的療效與安全性，橫跨全球不同地域與族群的患者群體，並探討雙重 PD-1/CTLA-4 免疫檢查點阻斷是否能進一步改善現行標準治療的預後結果。
COMPASSION-37 由一群國際知名的全球主要研究者共同領導，包括紀念斯隆凱特琳癌症中心（MSK）胃腸道腫瘤科主任 Yelena Y. Janjigian 醫師、德國約翰尼斯·古騰堡大學美因茨分校的 Markus Möhler 教授、北京大學腫瘤醫院胃腸腫瘤中心主任季加孚教授，以及北京大學腫瘤醫院胃腸腫瘤科主任沈琳教授。
Janjigian 醫師、Möhler 教授與沈琳教授曾參與 CheckMate 649 試驗的研究，該試驗確立了納武單抗聯合化療作為晚期胃、胃食管交界及食道腺癌一線治療的臨床價值，並促成 PD-1 抑制劑聯合化療成為 HER2 陰性晚期胃癌的重要一線治療策略。
隨著免疫療法在胃癌一線治療中已被廣泛採用，PD-L1 表現量與治療效益之間的關聯性也日益受到關注。包含 CheckMate 649 在內的研究顯示，PD-1 抑制劑聯合化療的效益在 PD-L1 高表現患者中更為顯著，至於如何進一步改善 PD-L1 低表現患者的免疫治療預後，仍是臨床研究的重要課題。
化療併用或不合用 PD-1 抑制劑目前仍是晚期胃癌的國際標準治療；然而，該疾病在生物學與臨床表現上具有高度異質性。在美國，晚期胃癌一線 PD-1 抑制劑的適應症目前僅限於 PD-L1 陽性患者，而現行 NCCN 與 ESMO 指南優先建議 PD-L1 CPS ≥5 的患者使用納武單抗為基礎的治療方案。因此，對於 PD-L1 低表現的晚期胃癌患者，有效的免疫治療選項仍是全球重大的未滿足醫療需求。
紀念斯隆凱特琳癌症中心胃腸道腫瘤科主任兼 COMPASSION-37 全球主要研究者 Yelena Y. Janjigian 醫學博士（FASCO）表示：「免疫療法已徹底改變了胃癌與食道癌的治療，幫助患者活得更久、生活品質更好。我們透過評估卡度尼利單抗作為晚期疾病一線治療的潛力，旨在更深入了解其改善預後、支持患者長期生存的可能性。」Janjigian 醫師先前曾擔任 CheckMate 649 試驗的首席主要研究者，該試驗確立了以納武單抗為基礎的治療作為全球標準治療的地位。
季加孚教授表示：「COMPASSION-15 已證實卡度尼利單抗聯合化療能顯著改善 HER2 陰性晚期胃癌患者的整體存活率，在 PD-L1 CPS <5 的患者中亦觀察到有利的存活趨勢，顯示雙重 PD-1/CTLA-4 阻斷可能擴大受益於免疫治療的患者群體。COMPASSION-37 進一步將該療法推進至全球多中心三期頭對頭試驗，直接對標現行國際標準治療。其更大價值在於以全球規模嚴格驗證我們已生成的證據。作為臨床醫師，最關鍵的問題在於：這項創新是否能為不同 PD-L1 表現程度、不同地域與族群的晚期胃癌患者，提供更有效且更廣泛適用的一線治療選項。我們期待 COMPASSION-37 提供高品質的全球循證，協助為全球患者帶來具臨床意義的治療方案。」
沈琳教授表示：「晚期胃癌具有顯著的生物學與臨床異質性。先前研究顯示，PD-1 抑制劑治療的效益幅度與 PD-L1 表現密切相關，且在 PD-L1 低表現患者中仍有進一步改善預後的空間。如何擴大能有效受益於免疫治療的患者群體，是胃癌領域一項重要且尚未完全解答的臨床問題。我們期待 COMPASSION-37 進一步釐清雙重 PD-1/CTLA-4 免疫檢查點阻斷在 PD-L1 表現亞群中的價值。」
從 COMPASSION-15 到 COMPASSION-37：從中國三期循證走向全球頭對頭驗證
COMPASSION-15 為一項隨機、雙盲、安慰劑對照的三期研究，共收納 610 名 HER2 陰性晚期胃或胃食管交界腺癌患者。該研究收納了相當高比例的 PD-L1 低表現患者（49.8%）與 PD-L1 陰性疾病患者（23%），遠超過同類歷史研究的比例，為卡度尼利單抗在整體人群（不論 PD-L1 表現狀態）的效益提供了強力支持。
COMPASSION-15 試驗結果顯示，在整體人群中，無論 PD-L1 表現狀態如何，卡度尼利單抗聯合化療相較於對照組均能顯著降低死亡風險。這些結果表明，雙重 PD-1/CTLA-4 免疫檢查點阻斷可能為不同 PD-L1 表現程度的胃癌患者提供新的治療選項，並為進一步的國際頭對頭三期驗證提供了重要的科學基礎。
胃癌免疫治療：從「要不要用」到「誰獲益最大」
目前，PD-1 抑制劑聯合化療已成為 HER2 陰性晚期胃癌的關鍵一線治療策略之一。然而，多項研究一致顯示，免疫治療的效益幅度與 PD-L1 表現密切相關——高表現患者可獲得更明確的存活效益，而低表現患者的絕對效益則相對有限。
不同地區與指南對 PD-L1 表現閾值與治療建議不盡相同，不應在所有情境中統一適用單一 CPS 切點。這意味著，胃癌免疫治療的核心問題正逐漸從「是否應加入免疫治療」轉移至「如何根據腫瘤生物學選擇最合適的免疫治療策略，以及如何進一步擴大真正獲得長期效益的患者群體」。COMPASSION-37 正是在此背景下展開。
推進全球臨床開發
除 COMPASSION-37 外，另一項卡度尼利單抗用於胃癌圍手術期的國際研究也已啟動。一項由紀念斯隆凱特琳癌症中心 Yelena Y. Janjigian 醫師主導的單臂二期研究（NCT07631000）目前正在美國收案。該研究評估卡度尼利單抗聯合 FLOT 化療作為局部晚期、可切除胃或胃食管交界腺癌患者的圍手術期治療，探討雙重 PD-1/CTLA-4 免疫檢查點阻斷是否能延伸至更早期、可治癒的胃癌階段。
從在中國進行的隨機三期 COMPASSION-15 研究，到在美國進行的圍手術期二期研究，再到如今的全球多中心頭對頭三期 COMPASSION-37 研究，卡度尼利單抗在胃癌領域的臨床開發正逐步形成一條完整的路徑——從晚期疾病延伸至圍手術期，從中國循證走向全球驗證。
COMPASSION-37 是否能在現行標準治療基礎上進一步改善患者存活率，特別是能否為 PD-L1 低表現患者提供新的治療選項，最終仍將由這項嚴謹的三期試驗結果來回答。這正是 COMPASSION-37 設計欲解答的核心科學問題。
除 COMPASSION-37 研究外，另一項由 Yelena Janjigian 醫師主導的二期研究（NCT07631000）——評估卡度尼利單抗聯合新輔助化療用於局部可切除 HER2 陰性胃或胃食管交界（GEJ）腫瘤患者的圍手術期治療，目前正在美國收案。該研究預期將產生具實證力的臨床證據，支持啟動一項國際多中心三期試驗，以評估卡度尼利單抗為基礎的聯合方案用於 GC/GEJ 腺癌圍手術期治療。
作為首款獲核准用於癌症治療的雙特異性抗體，卡度尼利單抗持續於多項關鍵註冊性及三期研究中展現臨床價值。該藥目前已在中國獲核准用於一線胃癌、一線子宮頸癌及復發/轉移性子宮頸癌治療，並廣泛應用於臨床實務。卡度尼利單抗正在全球超過 13 項註冊性或三期試驗中接受評估，橫跨胃癌、肝癌、肺癌、子宮頸癌及胰臟癌等主要腫瘤類型，其中兩項為國際多中心註冊性/三期研究。
關於卡度尼利單抗
卡度尼利單抗為康方生物開發的首創 PD-1/CTLA-4 雙特異性抗體，用於癌症免疫治療。2022 年 6 月，該藥獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）首次上市核准，用於既往接受過或接受後發生疾病進展的鉑類化療後復發或轉移性子宮頸癌患者。2024 年 9 月，卡度尼利單抗獲核准聯合氟尿嘧啶類及鉑類化療，用於局部晚期無法切除或轉移性胃/胃食管交界（G/GEJ）腺癌的一線治療。2025 年 5 月，卡度尼利單抗聯合鉑類化療（併用或不合用貝伐珠單抗）獲核准用於持續性、復發性或轉移性子宮頸癌的一線治療。
透過同時靶向 PD-1 與 CTLA-4，卡度尼利單抗產生協同抗腫瘤活性。相較於傳統聯合方案，該藥展現出穩健的療效，且毒性顯著降低、耐受性更佳，並在多項腫瘤類型中（不受 PD-L1 表現影響）展現強效活性，為免疫治療抗藥性及「冷」腫瘤提供了突破性的臨床價值。
迄今，卡度尼利單抗已在超過 40 項臨床研究中接受評估，橫跨 20 餘項適應症，包括胃癌、肺癌、肝癌、子宮頸癌及胰臟癌。共有 13 項三期/註冊性研究正在進行中，其中 3 項已達到主要終點，2 項全球三期/註冊性試驗持續推進中。
關於康方生物
康方生物（HKEX: 9926.HK）是一家領先的生物製藥公司，致力於研究、開發、生產及商業化全球首創或同類最優的創新生物藥物。該公司成立於 2012 年，建立了一套全面的研發創新生態系統，以其專有的 Tetrabody 抗體技術平台、AI 驅動的藥物研發平台、雙盾 ADC 技術平台、雙鎖 T 細胞銜接器（TCE）技術平台、組織智慧 siRNA/mRNA 技術平台及細胞治療技術平台為核心。
依托世界級 GMP 生產設施及高效整合的商業化體系，康方生物已發展為一家具全球競爭力的生物製藥企業。憑藉其全整合、多功能的平台，該公司擁有超過 50 項創新資產的強健管線，鎖定癌症、自體免疫疾病、發炎、代謝疾病及其他重大治療領域。其中，近 30 個候選藥物已推進至臨床試驗，包括 15 項雙特異性或多特異性抗體及雙特異性 ADC。目前已有 8 款創新藥物商業化上市，另有 2 款藥物的 3 項適應症正處於監管審查階段，等待上市核准。
康方生物矢志透過高效且突破性的研發創新，成為全球生物製藥領域的領導者，開發具備首創或同類最優潛力的新療法，為全球患者提供更佳的疾病解決方案。
前瞻性聲明
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