一項引人入勝的研究指出,年長女性若開始使用減重針劑,壽命可望延長將近十年。這類熱門的GLP-1類藥物,包括Ozempic與Mounjaro,可能有助於延緩女性因年齡增長所造成的全身性機能退化,從而降低死亡率,而最佳起始時間點約在62歲左右。此外,這類藥物也帶來多項額外益處,包括改善記憶力、降低發炎反應以及穩定血糖。
科學家表示,這項新發現呼應了過去的研究成果,即限制熱量攝取的飲食方式對延長壽命有所助益。據估計,英國目前約有250萬人正在使用此類藥物。由於GLP-1類藥物的作用機制是模擬人體內一種會產生飽足感的荷爾蒙,因此使用者普遍會減少進食量。這項發表於權威期刊《自然》(Nature)的動物實驗研究,延續了先前探討該類藥物可能對動物多種疾病具保護作用的研究方向。專家認為,這項關於老化的新發現,可能有助於解釋為何該藥物具有如此廣泛的健康效益。
美國國家衛生研究院(NIH)資深研究員、同時也是該研究評論文章作者的Rafael de Cabo表示:「大多數慢性疾病都與老化過程息息相關。如果GLP-1受體促效劑確實能夠延緩老化過程,那麼我們預期會看到廣泛的臨床效益,這一點完全合乎邏輯。」未參與該研究的格拉斯哥大學心臟代謝醫學教授Naveed Sattar進一步補充:「長期減少進食量能降低心臟、肝臟、胰臟與腎臟等多個器官的負擔,同時也可能對大腦及其他組織帶來更廣泛的健康益處。」
為了測試這類藥物對老化的影響,來自加州大學柏克萊分校的研究團隊將司美格魯肽(semaglutide,即Wegovy或Ozempic的主要成分)投予一批已存活達預期壽命75%的雌鼠,相當於20個月大的老鼠。專家指出,以人類年齡換算,這大致等同於62歲的女性開始接受治療。
相較於未接受藥物治療的對照組,連續投藥三個月的實驗組在肌肉功能與腦部功能方面均出現改善,這對於預防失智症等疾病至關重要。同時,這些老鼠也展現出較低的發炎反應、更好的血糖控制能力,以及更佳的傷口癒合能力——這些都是健康老化的重要指標。持續接受治療至生命終結的實驗鼠,壽命延長了約100天,專家表示這相當於整體壽命延長約11%。以英國女性平均壽命83歲計算,等比例換算下來,人類女性可望增加超過九年的壽命。
為了釐清這些益處究竟是否單純源自熱量攝取減少,研究團隊另外設置了一組被減少24%進食量的對照組。雖然兩組在許多指標上呈現相似的正面效果,但接受司美格魯肽治療的鼠隻在記憶力與血糖控制方面表現更為出色——這兩項對於預防糖尿病具有關鍵意義。研究通訊作者、加州大學柏克萊分校代謝生物學與營養學教授Danica Chen指出:「這些差異顯示,GLP-1類藥物可能涉及一條獨立於熱量限制之外的生物機轉。發掘這條潛在途徑及其衍生效益,將是未來長壽研究的重要方向。」
研究人員強調,這項結果並不代表該藥物可立即被視為人類的延壽藥物,仍需進行更多臨床試驗加以驗證。未來,科學家或將進一步研究這類藥物是否對健康的年長者有益,進而開啟其應用範圍,使其用途遠超出目前肥胖症與糖尿病的治療範疇。
未參與研究的埃克塞特大學醫療保健講師Laura Sinclair博士表示,這項結果「相當有趣」。她指出:「我們目前確知的是,將體重控制至健康範圍能帶來許多健康益處,即使之後體重回升也是如此。自然而然,維持健康體重的時間越長,對生物老化與疾病風險的幫助就越大。」Sinclair博士同時提醒,對年長女性終身使用司美格魯肽仍存在潛在風險,需要審慎以待。
愛丁堡大學英國失智症研究所分部負責人Tara Spires-Jones教授則表示:「如果這項老鼠實驗的結果能夠在人類身上得到驗證,那麼這是一個極具前景的線索,顯示該藥物的使用者除了能降低糖尿病與肥胖症的風險之外,還可能享有延緩老化的好處。」然而她也強調,這項研究的主要局限性在於,雖然實驗設計完善,但僅以老鼠為對象,而且僅限於雌鼠。老鼠在許多方面與人類存在顯著差異,包括壽命長度不一,且實驗室動物的環境暴露範圍有限。此外,女性與男性在老化過程中的生理機制也有所不同,例如更年期等相關因素。未來仍須進一步研究確認這些結果是否同樣適用於雄鼠,並最終驗證於實際使用該藥物的人類身上。